


“Monocita kereskedelem, beültetés, nanorészecskék és egy exogén gén bejuttatása a hevenyen gyulladt agyszövetbe – A központi idegrendszer monocita alapú szállítórendszerének értékelése”
Hsin-I Tong, Wen Kang, Philip M. C. Davy, Yingli Shi, Si Sun, Richard C. Allsopp, Yuanan Lu
A monociták és a monocitákból származó makrofágok (MDM) azon képessége, hogy kemotaktikus gradiens felé haladnak, áthaladnak a szöveti gátakon, és pontosan a beteg helyeken halmozódnak fel, vonzó jelöltekké teszi őket, mint gyógyszerhordozók és terápiás génszállító járművek, amelyek az agyat célozzák, ahol a kezeléseket gyakran akadályozza a vér-agy gát (BBB) blokkolása. E vizsgálat célja egy optimalizált sejtalapú hordozórendszer teljes körű létrehozása volt monociták és MDM felhasználásával, azáltal, hogy értékeltük a homing hatékonyságát, az átültetési potenciált, valamint a nanoszintű részecskék és az exogén gének agyba történő szállítására irányuló hordozó és hordozó képességüket, a nem-invazív intravénás (IV) sejt adoptív transzfert követően, egy akut neuroinflammációs egérmodellben, amelyet Escherichia coli lipopoliszacharidok intrakraniális injekciójával idéztek elő. Kimutattuk, hogy a frissen izolált monociták jobb gyulladásos-agyi homing képességgel rendelkeznek, mint a makrofág kolóniát stimuláló faktor jelenlétében tenyésztett MDM. Ezen túlmenően, az IV infúzióban bejuttatott monociták agyi forgalma pozitívan korrelált az adoptívan átvitt sejtek számával, és tovább fokozható volt a BBB átmeneti megbontásával, közvetlenül a sejtek bejuttatása előtt Mannitol, Bradykinin vagy Serotonin IV beadásával. A transzmigrált sejtek egy kis hányadánál kimutatták, hogy az agyban mikroglia morfológiájú IBA-1 pozitív sejtekké differenciálódtak. Végül SHP30 szuperparamágneses vas-oxid nanorészecskék alkalmazásával validálták a nanoszintű szereket szállító monocitáknak a gyulladt agyi régióba való bejutási képességét. Ezenkívül a DHIV-101 lentivirális vektor segítségével zöld fluoreszcens fehérje (GFP) gént vittek be a monocitákba, és az exogén GFP gént a transzdukált monociták intravénás infúzióját követő 48 órában kimutatták az agyban. Összességében tanulmányunk megteremtette az optimalizált feltételeket a monociták által közvetített szállítás mélyebb vizsgálatokhoz és fejlesztéséhez, és adataink alátámasztották a monocitáknak az agy nem invazív sejtalapú szállítórendszerként való felhasználásának elképzelését.”
További részletek:
Nincsenek megjegyzések:
Megjegyzés küldése