Bio Kör: ace2

2025-01-02

ace2

Facebook

Eszti Szendrei

Sopdrstnoe5rii0c7 8.h300ibmf122542h54iu,m 1mee.33913e9 6gud23:4

“A SARS-CoV-2 tüskefehérje ACE2-függő kölcsönhatását a humán epitélsejtekkel gátolja a frakcionálatlan heparin”

Lynda J. Partridge 1, 1, Lucy Urwin, Martin J. H. Nicklin 2, David C. James³, Luke R. Green 2 and Peter N. Monk 2

1 )Molekuláris Biológiai és Biotechnológiai Tanszék, Sheffieldi Egyetem, Sheffield S10 2TN, Egyesült Királyság; 1.partridge@sheffield.ac.uk

2 )Infekciók, Immunitás és Szív- és Érrendszeri Betegségek Tanszék, Sheffieldi Egyetem, Sheffield S10 2RX, Egyesült Királyság; lurwin2@sheffield.ac.uk (L.U.); m.nicklin@sheffield.ac.uk (M.J.H.N.); 1.r.green@sheffield.ac.uk (L.R.G.).

3 )Kémiai és Biológiai Mérnöki Tanszék, Sheffieldi Egyetem, Sheffield S1 4NL, Egyesült Királyság;

d.c.james@sheffield.ac.uk

Levelezés: p.monk@sheffield.ac.uk

Közzétéve: 2021. június 7.

Cells 2021, 10, 1419. https://doi.org/ 10.3390/cells10061419

“Összefoglalva:

Az olyan koronavírusok, mint a SARS-CoV-2, amely a COVID-19-ért felelős, a vírus spike fehérjéjének a gazdasejt receptoraihoz való kötődésétől függenek a fertőzés okozásához. A SARS-CoV-2 spike fehérje elsősorban a célsejtek ACE2-hez kötődik, majd a membrán proteázok, köztük a TMPRSS2 feldolgozzák, ami a vírus internalizációjához vagy a plazmamembránnal való fúzióhoz vezet. Felvetődött azonban, hogy az ACE2-n kívül más receptorok is részt vehetnek a víruskötésben. Megvizsgáltuk a spike fehérje rekombináns változatainak kölcsönhatásait olyan humán epithel sejtvonalakkal, amelyek alacsony/nagyon alacsony ACE2 és TMPRSS2 szintet expresszálnak, a gazdasejtekkel való kölcsönhatás helyettesítő próbájában. A spike fehérje S1 és S2 régiót tartalmazó, jelölt formája hőmérsékletfüggő módon kötődött valamennyi sejtvonalhoz, míg az S1 régió önmagában és a receptor-kötő domén (RBD) csak gyengén lépett kölcsönhatásba. A Spike fehérje az ACE2-től és a TMPRSS2-től függetlenül társult a sejtekhez, míg az RBD a kölcsönhatáshoz nagy mennyiségű ACE2 jelenlétét igényelte. Mivel korábban kimutatták, hogy a spike fehérje köt heparint, egy oldható glikozaminoglikánt, megvizsgáltuk a különböző heparinok hatását az ACE2-független spike fehérje sejtekkel való kölcsönhatására. A frakcionálatlan heparin <0,05 U/ml IC50 értékkel gátolta a spike fehérje kölcsönhatását, míg két kis molekulatömegű heparin kevésbé volt hatékony. A spike fehérje mutáns formája, amelyből hiányzott az argininben gazdag feltételezett furin hasítóhely, csak gyengén lépett kölcsönhatásba a sejtekkel, és kisebb affinitással rendelkezett a frakcionálatlan és az alacsony molekulatömegű heparin iránt, mint a vad típusú spike fehérje. Ez arra utal, hogy a furin hasítóhely is heparinkötő hely lehet, és potenciálisan fontos a gazdasejtekkel való kölcsönhatások szempontjából. A glikozaminoglikánok, a heparán-szulfát és a dermatán-szulfát, de a kondroitin-szulfát nem gátolta a spike fehérje kötődését, ami arra utal, hogy a fehérje a célsejtek felszínén lévő glikozaminoglikánok egyikéhez vagy mindkét glikozaminoglikánhoz kötődhet.

………..

5. Következtetések

Egy egyszerű kötődési teszt segítségével jellemeztük a SARS-CoV-2 S1S2 tüskefehérje rekombináns formájának hőmérsékletfüggő, ACE2-független kötődését egy sor emberi sejthez. Vizsgálatunk korlátja, hogy nem vizsgáltuk ennek a hőmérsékletfüggésnek a mechanizmusát, amely eltérhet a hagyományos ligandum/receptor vagy antigén/antitest kötődéstől. További kísérletekre lenne szükség a mechanizmus tisztázásához és annak kizárásához, hogy az alacsonyabb hőmérsékleten történő hosszabb inkubáció növelné az S1S2 sejtekhez való kapcsolódását. A kötődést teljesen gátolja a heparin, de úgy tűnik, hogy csak részben függ a GAG-októl, mint például a HS. Ez a kötődés különbözik a tüskefehérje RBD és S1 domének korábban megfigyelt GAG-függő kötődésétől, és magában foglalhatja az S1 és S2 domének között elhelyezkedő polibázisú furin hasítóhelyet. Az S1S2 különböző emberi sejttípusokhoz való kötődése összefügghet a SARS-CoV-2 számos különböző szervre gyakorolt hatásával.

További részletek:

https://www.academia.edu/.../ACE2_Independent_Interaction...

academia.edu

www.academia.edu

Az összes reakció:

2 hozzászólás

3 megosztás

Tetszik

Hozzászólás

Megosztás

Emma Krasznai

Ki volt előbb? Ők vagy a Letoha?