aluminimum hidroxid

 

Eszti Szendrei

epotsrnodSl6 9ee6,:bat.3143m321a614fc63el2.1428r0g0 1f17id2ml 1  · 

“Alumínium-hidroxid adjuváns részecskék nem-lineáris dózis-válasza: Szelektív alacsony dózisú neurotoxicitás”

Szerzők: Guillemette Crépeaux a b 2,

Housam Eidi a c, Marie-Odile David c,

Yasmine Baba-Amer a, Eleni Tzavara d,

Bruno Giros d, François-Jérôme Authier a, Christopher Exley e, Christopher A. Shaw f, Josette Cadusseau a g 1, Romain K. Gherardi a

a) Inserm U955 E10, Université Paris Est Créteil (UPEC), Créteil, Franciaország

b) Ecole Nationale Vétérinaire d'Alfort, Maisons-Alfort, Franciaország

c) Inserm U1204, Université Evry Val d'Essonne (UEVE), Evry, Franciaország

d) Inserm U1130, CNRS UMR 8246, UPMC UM CR18, Párizs, Franciaország

e) Birchall Központ, Keele Egyetem, Staffordshire, Egyesült Királyság

f) Szemészeti osztály, British Columbia Egyetem, Vancouver, BC, Kanada

g) UPEC Tudományos és Technológiai Kar, Créteil, Franciaország

Online elérhető: 2016. november 28.

“Absztrakt

Az alumínium (Al) oxihidroxid (Alhydrogel®), az emberi és állati vakcinákhoz engedélyezett fő adjuváns, olyan elsődleges nanorészecskékből áll, amelyek spontán agglomerálódnak. A biztonságosságával kapcsolatos aggodalmak azt követően merültek fel, hogy egyes egyéneknél felismerték, hogy váratlanul hosszú ideig bioperszonál az immunsejtekben, valamint hogy krónikus fáradtság szindrómáról, kognitív diszfunkcióról, myalgiáról, dysautonomiáról és autoimmun/gyulladásos tünetekről számoltak be, amelyek időben többszörös Al-tartalmú vakcina beadásához kapcsolódtak. Egérkísérletekben dokumentálták, hogy a monocita-vonalas sejtek befogták és lassan szállították a befecskendezett izomból a nyirokszervekbe és végül az agyba. A jelen vizsgálat célja az egér agyműködésének és az Al-koncentrációnak az értékelése volt 180 nappal az Alhydrogel® különböző dózisainak (200, 400 és 800 μg Al/kg testsúly) a tibialis anterior izomba történő beadása után felnőtt nőstény CD1 egereknél. A kognitív és motoros teljesítményeket 8 validált teszttel, a mikroglia aktivációt Iba-1 immunhisztokémiával, az Al-szintet pedig grafitkemencés atomabszorpciós spektroszkópiával vizsgálták.

Az Alhydrogel® alacsony dózisára korlátozódó szokatlan neurotoxikológiai mintázatot figyeltek meg. A 200 μg Al/kg-os expozíciónak kitett állatoknál a kontrollhoz képest neuroviselkedésbeli változásokat figyeltek meg, beleértve a csökkent aktivitási szintet és a megváltozott szorongásszerű viselkedést, de 400 és 800 μg Al/kg-os expozíció esetén nem. Következésképpen a mikrogliák száma megnövekedettnek tűnt a 200 μg Al/kg-os csoport ventrális előagyában. Az agyi Al-szintek szelektíven megnövekedtek a legalacsonyabb dózisnak kitett állatokban, míg az izomgranulómák 6 hónapra szinte teljesen eltűntek ezekben az állatokban.

Arra a következtetésre jutottunk, hogy az egér izomzatába alacsony dózisban befecskendezett Alhydrogel® szelektíven kiválthatja az Al hosszú távú agyi felhalmozódását és neurotoxikus hatását. Ennek a váratlan eredménynek a magyarázatára egy, a jövőben vizsgálandó lehetőség az adjuváns méretével kapcsolatos, mivel a legalacsonyabb dózisnak megfelelő injektált szuszpenziók, de a legmagasabb dózisok nem, kizárólag kis agglomerátumokat tartalmaztak a baktériumméret-tartományban, amelyekről ismert, hogy kedveznek a monocita-vonalas sejtek általi befogásnak és feltehetően a szállításnak. Mindenesetre az a nézet, hogy az Alhydrogel® neurotoxicitása a klasszikus kémiai toxicitás "a dózis teszi a mérget" szabályának engedelmeskedik, túlságosan leegyszerűsítőnek tűnik.”

További részletek:

sciencedirect.com

Non-linear dose-response of aluminium hydroxide adjuvant particles: Selective low dose neurotoxicity

Aluminium (Al) oxyhydroxide (Alhydrogel®), the main adjuvant licensed for human and animal vaccines, consists of primary nanoparticles that spontaneou…

Az összes reakció:

55

2 megosztás

Tetszik

Hozzászólás

Megosztás