2024-03-30

Tessa Lena Bűnbakképzés

 


Továbbította ezt az e-mailt?

A bűnbakképzés: a mítosz, a valóság, a hazugság

Fejjel lefelé fordított világban élünk, és ez nem egészen úgy van, ahogyan azt mi kondicionáltuk, hogy higgyük.

ELŐNÉZET
 
OLVASSA EL AZ ALKALMAZÁSBAN
 

Ezt a történetet John Trudell videóival fogom kezdeni és befejezni, látni fogjátok, hogy miért, és hogyan kapcsolódik össze az egész. Ha az egyetlen dolog, amit teszel, hogy megnézed őket, akkor elvégeztem a munkámat. De ha elolvasod szerény elmélkedéseimet, és összekapcsolod a pontokat, még boldogabb leszek, ezek a szívemből jönnek, és egy olyan témáról szólnak, amely talán fennköltnek hangzik, de valójában egy nagyon gyakorlatias téma, amely részben választ ad arra a kérdésre, hogy hogyan törtünk össze, és hogyan kezdjünk el úszni az épség irányába. A Firday felhívásának linkje a végén található.)

"Bűnbakképzés": valóság vs. hazugság

Ma reggel, miközben mosogattam, és azon gondolkodtam, hogyan működik a világ, és miről akarok írni, valami izgalmas dologra eszembe jutott. Emlékszel, hogy korábban említettem, hogy a bűnbakkeresésről akarok írni, és arról, hogy az állítólagos "pogány" rituális viselkedés mögötti pszichológiai elvet mindig a modern, nagyrészt intézményes  ("a felsőbbek a parasztoknak tervezték") teológiai pszichológiai lencsén keresztül értelmezik? (Ha lemaradtál az eredeti vitáról, lásd a interjú Celiával , ahol René Girard-ról beszélgettünk.)  .

Nos, ez a szándékosan félrevezető értelmezése annak, hogy honnan származik a bűnbakképzés elve, egyrészt egy hatalmas pszichopata, másrészt pedig egy olyan érzelem, amely a világ nagy egyensúlytalanságának a középpontjában áll, amitől a sajnáltató seggünk ma szenved!!!.

Hazudtak nekünk (nos, ez sokkoló, lol). De most komolyan. A bűnbakkeresés pszichológiai elve, ahogyan azt ma értjük (negatív energiával terhelni egy ártatlan állatot és hidegvérrel megölni), az az elv, amit a "pogányoknak" tulajdonítanak, bizonyára létezik a mai világban, de ez új keletű, és egyáltalán semmi köze a "pogányokhoz".  Egy pillanat múlva részletezem a látszólag ellenkező értelmű állításomat, de annyit mondhatok, hogy sok éven át próbáltam rájönni, és amint elkezdtem felismerni, hogy mit tettek velünk, csak sikítani akartam.

A meggyőződésem az, hogy  az ártatlan áldozatok megkárosításának taktikája - bizonyos értelemben vámpírozásuk - és a hatóságok által való "feláldozásuknak" való megfelelésük, az áldozatok tanult érzelmi tehetetlenségén (általában valamiféle hibásság érzésén alapulva), része a metaforikus évszázados varázslatnak, része a Mother of All Psyops. Úgy tűnik, hogy azt a bizonyos varázslatot a nem túl jó szándékú emberek találták ki azzal a céllal, mi másért is, hogy átvegyék a világuralmat.  És áruló módon Isten szájába adták a szavakat, és ezzel rengeteg ártatlan embernek ártottak..

De várjunk csak, mielőtt folytatnánk a bűnbakkeresés témáját, tegyünk egy lépést hátra, és beszéljünk a világ legfontosabb dolgáról.

Hiszem, hogy a szerelemért vagyunk itt

Miről szól a földi életünk? Hiszem, hogy a mi földi életünk a Teremtő kísérlete, amelyben a titokzatos, nem dogmatikus Teremtő, akit nem érthetünk, meg akarta nézni, mi történik a tökéletes Szerelemmel, amikor az egy potenciálisan nehéz útra indul egy tökéletlen világba, annak küzdelmeivel, zűrzavarával és persze a szabad akarattal.

A szerelem könnyű tökéletes körülmények között a szellemi világban, ahol a dolgoknak van értelme. De mi történik a Szeretetünkkel, amikor elnyomással, igazságtalansággal, fájdalommal, veszteséggel, árulással, elhagyatottsággal vagy bántalmazással szembesülünk? Hogyan viselkedik a Szeretet, amit hordozunk, amikor jót teszünk, és ez valamikor rosszal találkozik? Hiszem, hogy ez a világ egyfajta stresszteszt a Szeretet számára. Legalábbis ez egy olyan téma, amely különböző kultúrákban megjelenik, és én ezt a gondolatot vallom. (Fontos megjegyezni, hogy a szeretetből való cselekvés egyáltalán nem egyáltalán ugyanaz, mint ajtószőnyegnek lenni).

Amint kifejezzük szeretetünket, ragaszkodunk a szeretethez, megvédjük szeretetünket, vagy átmenetileg eláruljuk szeretetünket, mi, a küldetésben lévő szellemek, részt veszünk a Teremtésben, és megváltoztatjuk a világot. Nem vagyunk áldozatok. Nem lehetünk áldozatok.  Fontos küldetésen vagyunk, ahol a küldetés egy része attól függ, hogy képesek vagyunk-e átúszni  bizonytalanság és fájdalom, és védjük meg szerelmünket a sötétben. De bármikor, még ha fáj is, nem vagyunk senkinek az áldozatai, a küldetésünk fontos és a Teremtő által felhatalmazott, méltóságteljes.

Így az úgynevezett "pogány" kultúrákban, legalábbis abban a néhányban, amelyet egy kicsit is ismerek, az általános filozófia és az élet "érzése" sokkal másabb, mint ahogyan a mai világban szokás érezni. Nincs bűntudat, nincs könyörgés, nincs hiányosság intézményes teológiai értelemben. Ahogy John Trudell fogalmaz az egyik videóban, nincs bűntudat, de van felelősségérzet a munkánk elvégzéséért.

Szabad akarat

Párszor már írtam róla, többek között abban a történetben, ahol egy llogikus érv a félelem elvetése mellett. Ez egy olyan mítoszra utal, amely a világ számos régi kultúrájában megjelenik..

Emlékeztetőül: az elképzelés az, hogy mielőtt úgy döntünk, hogy a Földre jövünk, kiválasztunk egy sorsot (egyfajta "feladatlistát", egy általános körülményt és egy listát azokról a dolgokról, amiket megígérünk, hogy megteszünk), jóváhagyja a Teremtő, majd megszületünk.

A mítosz szerint még emlékszünk a szellemvilágbeli otthonunkra, amíg az anyaméhben vagyunk, de aztán a születés annyira traumatizál és sokkol bennünket, hogy elfelejtjük, honnan jöttünk, és végül a semmiből tanuljuk az életet, mintha csak földi emberek lennénk. A régebbi kultúrákban olyan módszereket gyakoroltak, amelyek segítségével az ember végül (általában a serdülőkorban) emlékezett a céljára és a szellemvilágban lévő otthonára. Az elképzelés az volt, hogy emlékezzünk, tájékozódjunk, majd a munka közben a lehető legboldogabban és legharmonikusabban éljük le hátralévő életünket.

Számomra ez gyönyörű. Gondoljatok bele. Ha úgy döntöttél, hogy itt vagy, mit jelent ez? Azt jelenti, hogy nem vagy véletlen, és nem vagy senki áldozata. Ez azt jelenti, hogy itt vagy azzal a képességgel, hogy legyőzz bármilyen kihívást, amivel szembe kell nézned, hogy megbirkózz bármilyen lehetséges visszaéléssel, bármilyen lehetséges árulással - és hogy győztesen és elégedetten kerülj ki belőle. Ez azt jelenti, hogy nem azért érkeztél ide, hogy szenvedj, hanem hogy teljes mértékben képes legyél átvészelni minden elkerülhetetlen szenvedést az utadon, gyógyulj, kapcsolódj a lelkedhez és a szerető spirituális erők egész végtelenségéhez, ne feledd, hogy nyugodtan és magasan járj, és mielőtt visszamész, képes legyél megteremteni azt a változást ezen a világon, amit olyan szenvedélyesen akartál megteremteni, amikor még csak tervezted az utazásodat.

Nem azért jöttél ide, hogy szenvedj, hanem hogy szebbé tedd a világot - és ha ez azt jelenti, hogy fel kell állnod a térdedről, miután megsérültél, akkor felállsz a térdedről, miután megsérültél, mert megvan benned az erő, a szeretet, az önbecsülés és a motiváció, hogy ezt megtedd!!!

Íme egy metafora. Ha úgy döntesz, hogy tűzoltó leszel, bemész dolgozni, elküldenek egy égő épülethez a felszereléseddel együtt, és valahol útközben elfelejted, hogy tűzoltó vagy, akkor a végén arra a következtetésre juthatsz, hogy Isten büntet téged azzal, hogy tűzzel kell harcolnod ebben a szörnyű égő épületben. De csak azért érzed így, mert egy pillanatra elfelejtetted, hogyan kerültél ide!

A szeretetből kiinduló problémamegoldás nagyon különbözik a könyörgéstől vagy a félelemtől.

És így, amikor probléma van, akkor megértjük, hogy egyensúlyhiány van, és a probléma az egyensúlyhiány tünete. Ahhoz, hogy a probléma megszűnjön, az egyensúlyt helyre kell állítani. Néha ehhez az ember megértésének bővítésére van szükség, néha olyan viselkedésmódok vagy pszichológiai minták elhagyására, amelyek a fejlődés útjában állnak, néha egy rossz cselekedet elismerésére és jóvátételre, de a hangsúly mindig a lelki fejlődésen van, és azon, hogy ezt igazságosan, Isten által tegyük.

Állatáldozat a régebbi kultúrákban

Ami az élelemért megölt állatokat illeti, a mítosz szerint, mielőtt a Földre jöttek volna, néhány állat formájában érkező szellem úgy döntött, hogy életét az emberek javára adja. Amikor a saját maguk által kiválasztott állatokat leölik élelemért (feltéve, hogy ez megfelelően történik), az az állatok akaratának beteljesülése. Az én érzésem szerint ez a szeretetről szól. Ugyanezen mítosz szerint az emberek kollektív ígéretet tettek arra, hogy hálát adnak az állatoknak, akik ezt a választást meghozták, és nem vesznek el többet, mint amennyire szükségük van. Ha az ígéretet megszegik, az állatok elbújnak vagy elmennek.

Az én szubjektív érzésem szerint ebben is van egy "játék" elem, ez a földi, valóságos és szimbolikus egyszerre. A dolgok nyilvánvalóan nagyon is valóságosak, és az öröm is valóságos, és a fájdalom is valóságos, de mint szellemek, szimbolikus gesztusok cseréjében veszünk részt, amelyeknek valóságosnak kell lenniük, mert itt vagyunk, a dolgoknak komolyaknak kell lenniük, ez a helyzet.

Tehát őseink a régebbi kultúrákban ugyanúgy húst ettek, mint sokan manapság. Egyébként sokkal emberségesebben jártak el, amikor az élelemnek szánt állatokat megölték, és tudták, hogy tisztelniük kell az állat szellemét, és meg kell köszönniük neki a szeretetet, amellyel cselekedtek. Nem lógatták fejjel lefelé a teheneket egy mechanikus szállítószalagra, és nem ölték meg őket kegyetlenül, miután egész életükben kínzó körülmények között kellett élniük!

Amikor arról van szó, amit a misszionáriusok "bűnbakképzésként" értelmeztek, az nem bűnbakképzés volt. Amit őseink tettek, az az volt, hogy a közös étkezést jó szellemi erőknek szentelték, és köszönetet mondtak nekik, vagy kérték őket, hogy segítsenek helyrehozni az esetleges egyensúlytalanságokat, ami teljesen más pszichológiai érzés, mint ártatlanoknak akaratuk ellenére ártani, vagy negatív energiát rájuk pakolni és megölni őket.

Egy világegyetemnyi különbség van a szabad akaraton alapuló, szereteten alapuló megközelítés között, amelyet őseink a régebbi kultúrákban gyakoroltak, és az ártatlanok akaratuk ellenére történő feláldozásának neurotikus, diszfunkcionális, ragadozó filozófiája és gyakorlata között. Ez utóbbi a nem túl jó szándékú emberek találmánya, akik a közmondásos "pogányokat" ("rurálok" latinul) rágalmazták meg, hogy fenntartsák a hazugságot az "emberi természet eredendően rossz" stb. felől. Ezt hívják a történelem átírásának. És sajnos a hibásság és tehetetlenség e metaforikus varázslata sok embernek árt a mai napig!

Oké, egy dolog, ami mindig felmerül, az aztékok, stb. Nem töltöttem sok időt az aztékok tanulmányozásával, lehetséges, hogy egy ponton a vezetőik megromlottak, és valaki valahol megtörte a szabad akaraton alapuló, szeretet alapú elvet, ami addig létezett, és hanyatlás következett be. Minden dolog ered valahonnan. Az embereknek minden időkben mindig megvan a lehetőségük arra, hogy a szeretetet vagy a pusztulást válasszák, és minden kultúrában vannak olyanok, akik a rosszat választják.

Személyesen nem tudok eleget az azték kultúráról, és nem bízom semmilyen értelmezésben, amit esetleg olvasok. Más kultúrák tanulmányozása során azt tapasztaltam, hogy az egyetlen módja annak, hogy akár csak távolról is közel kerüljünk bármely kultúra megértéséhez, ha beszélünk azokkal az élő emberekkel, akik értik azt, vagy ha olyan emberek könyveit olvassuk, akiknek megvan a szellemi integritásuk és érzékszervi képességük ahhoz, hogy megértsék, amiről beszélnek. Másrészt, amikor a megbízott emberekről (a múlt misszionáriusairól és a mai antropológusokról) van szó, nem sok jó szavam van róluk, és ennek az az oka, hogy volt egy időszak az életemben, amikor egy kicsit foglalkoztam antropológiával. Mostanra már teljesen felépültem :).

PS. Ennek a pszichopsziának a következményeit - és a reményt - a holnapi, fizetős előfizetőknek szóló Filozófia Klub híváson (március 29., péntek, 14:00 EST) fogjuk megvitatni. A hívás nagyítási linkje a fizetős fal mögött található John Trudell videója után.

A Tessa Fights Robots az olvasók által támogatott kiadvány. Ha szeretnél új bejegyzéseket kapni és támogatni a munkámat, fontold meg, hogy ingyenes vagy fizetős előfizető leszel.

Olvassa tovább ezt a bejegyzést ingyenesen, Tessa Lena jóvoltából.

2024-03-27

mRNS rákban

 


Továbbította ezt az e-mailt?

A rákos sejtvonalban integrált DNS-t találtak

Következmények a módosított mRNS-termékekkel injektált emberekre nézve, különös tekintettel a rákos megbetegedésekre

 
OLVASSA EL AZ ALKALMAZÁSBAN
 

Laikusok összefoglalója

A módosított mRNS felvételekhez kapcsolódó DNS integráció kérdéses. Ez azért probléma, mert a rák. Bontsuk le, mint a maghártyát a mitózis során. Amikor a sejtek osztódnak, a sejtmagmembránjuknak le kell bomlania és újra kell alakulnia a DNS-másolás és a leánysejtek közötti szétosztás részeként.¹ Bármilyen idegen DNS, amely esetleg utat talált a sejtbe, a sejtmagmembránok újraalakulásakor becsomagolódhat a sejtmagba. A sejtmagba kerülhetne a mag helyét meghatározó szekvenciák, például az SV40 által történő szállítás révén is.²

  1. Idegen anyag bejutása a magba: nem probléma.

A kétszálú DNS-törés (DSB) és a javítás folyamatos folyamatok a sejtekben. Az előbbi problémássá válhat a reaktív oxigénfajok (ROS), valamint a sugárzásnak (ionizáló sugárzás) és más "kémiai anyagoknak" való kitettség. De ahogyan a természet megkívánja, a sejtek csodálatos, eredendő mechanizmusokkal rendelkeznek e törések javítására, hogy megelőzzék a sejthalált, és megakadályozzák a rákos megbetegedésekben gyakran előforduló genomiális átrendeződéseket (mutációkat). Ezeket együttesen DNS-károsodási válasznak (DDR) nevezzük. Ha a DDR károsodik vagy nem hasznosul: rák.³ Alapvetően minden, ami a DNS-javítást megzavarja = rossz/rák.

N.B. Ne felejtsd el, hogy megjelent, hogy a spike fehérje károsítja a DNS-javító mechanizmusokat. Ezt a cikket a nagyurak visszavonták, szóval tudod, hogy fontos.

El tudom képzelni, hogy egy idegen DNS-töredék egy DSB kihasználásával kényelmes helyet találhat az emberi genomban. Talán ahelyett, hogy a törés végétől végéig javítanánk, egy extra darabot illesztenénk be?

  1. Egy kis DNS-töredék bejuttatása a genomba: nem probléma.

Háttér

A németországi Ulrike Kämmerer (OB/Gyn) professzor asszony úgy döntött, hogy néhány cseppet a Pfizer módosított mRNS fiola tartalmából ad néhány rákos sejthez. Gondolom, szülész-nőgyógyászként hozzáférhetett ezekhez a sejtekhez, és volt néhány tudományos jellegű kérdése ezeknek a sejteknek az LNP-kkel való transzfekcionálhatóságáról, valamint a DNS-termékek lehetséges szennyeződéseiről..

OVCAR3 sejtvonalakon

A kísérletében használt egyik sejtvonal neve OVCAR3. Az OVCAR3 sejtvonal (más néven: humán petefészekrák sejtvonal) sejtjei olyan hámsejtek, amelyeket valakitől vettek, akinek petefészekrákja volt, valamikor régen. Általában a petefészekrák gyógyszerrezisztenciájának tanulmányozására használják őket. Egy olyan technikát használt, amelyet immunhisztokémia az OVCAR3 sejteken az expozíciót követően, az S1 spike fehérje felkutatására. Az 1. ábra azt mutatja, hogy a sejtek első passzázsát (újbóli beültetése vagy "szubkultiválása" új táptalajban) követően a Pfizer tétel GH9715 vizsgálata során megtalálta az S1-et (barna színnel jelölve).

1. ábra: Az OVCAR3 sejtekben a Pfizer termékkel való expozíciót követően kimutatott Spike S1 antigének, amint azt anti-S1 antitestekkel immunhisztokémiai festéssel az első passzázs után kimutatták. Forrás: https://anandamide.substack.com/p/vaccine-targeted-qpcr-of-cancer-cell.

Csak hogy tudd, a passzázs a sejtek egészségének fenntartására szolgál a kísérletekhez azáltal, hogy felfrissítjük az élő környezetüket és a táplálékforrásukat. Képzeld el, milyen állapotban lennél, ha nem mosnál és ennél rendszeresen friss ételt: kérges és rögös lennél, és valószínűleg nem érdekelne, hogy jól teljesíts egy kísérletben. Így különböztetnéd meg a sejtet és a felülúszót is. A sejtek passzázsának egyik mellékterméke, hogy a későbbi utódokban véletlenszerű mutációk léphetnek fel, így a nagyobb számú passzázs a sejttípustól függően olyan sejtpopulációt jelenthet, amely kevésbé hasonlít az eredeti populációra. A mi OVCAR3 sejtjeink esetében kétszer passzázsoltuk őket, és fontos megjegyezni, hogy a vizsgálatok korábban kimutatták, hogy ezeknek a sejteknek a mutációs rátája passzázs útján valójában alacsony. Azt is kimutatták, hogy magas a nem-homológ végcsatlakozási (NHEJ) aktivitásuk: ez egy DSB-javító útvonal. Erre még visszatérek.Még visszatérünk erre.

Az OVCAR3 sejtekben Dr. Kaemmerer tehát tüskét talált. Ez azt jelenti, hogy a sejtek bueno transzfektáltak, azaz: az LNP-k bejutottak a cellákba és kidobták a rakományukat..

Mi történt azután, hogy ezt tette, kérdezed? Az egyik dolog, ami történt, az az, hogy Dr. Kaemmerer felkereste Kevin McKernant, hogy megkérdezze tőle, hogy elvégezheti-e a kísérlet DNS-kereső részét. Ő minden készen áll erre, és egyike az egyetlen független genomikai szakértőnek, aki ezeknek a fontos kérdéseknek a vizsgálatával foglalkozik. Térjünk rá Kevin megállapításaira.

A qPCR és a szekvenálás eredményei

Úgy tűnik, hogy az elrejtett idegen DNS-rakomány az OVCAR3 sejtek DNS-ébe is bekerült. Kevin qPCR segítségével mérte a DNS mennyiségét a COVID-19 injektálható termék injekciós üvegében önmagában (12,72 cts-t találtak), valamint az injekciós üveg tartalmának kitett sejtekben, hogy megállapítsa a DNS "szennyeződés" mértékének alapszintjét. Ezt követően szekvenálta ezeket a termékeket. A szekvenálás "elvégzése" költséges, ezért fontos volt, hogy először a qPCR pozitív termékeket határozzák meg, majd ezeket szekvenálják.

Kevin előzetes eredményei szerint a DNS nemcsak az OVCAR3 sejtek genomjába jutott be, hanem úgy tűnik, hogy a transzfektált sejtek részt vesznek magának az injekciós DNS-nek a mutációjában, ami csak azt jelentheti, hogy a DNS replikálódik. Ezeket a mutációkat a replikáció origóiban (ORI) találták - beleértve az SV40 ORI-t is -, és csak az injekciós anyag/OVCAR3 sejtek kontextusában találták meg, és nem csak az injekciós anyag kontextusában.

Mit jelent ez, kérdezi? Először is tekintsük át a sejtosztódást, pontosabban a mitózist.

A sejtosztódásról, a mitózisról és a kromoszómákról

A sejtosztódás mitózis útján a genetikai anyag leánysejtekre történő felosztása az eukarióta szomatikus sejtekben (a szomatikus sejtek nem spermium 'n' petesejtek). Az OVCAR3 sejtek petefészek eredetű eukarióta szomatikus sejtek, és a megduplázódási idejük körülbelül 50 óra. A genetikai anyag a DNS, és az egészet meg kell sokszorozni, és ez speciális enzimek segítségével történik. A 2. ábra a sejtciklus mitotikus részének részeként mutatja a kondenzált DNS-t, amely magában foglalja a profázist, a prometafázist, a metafázist és az anafázist. Ki tudod találni, hogy miért van szükség a kondenzációra?

Az eukarióták pontosan megkettőzik DNS-üket egyszer a sejtosztódás előtt: egy DNS-kettőzés = 1 sejtosztódás. (A replikáció ebben az összefüggésben ugyanaz, mint a duplikáció ugyanaz, mint a másolás). Az alábbi kiváló videó mindent elmagyaráz a DNS-replikációról.

Itt egy videó, amely a vesesejtek valódi sejtosztódását mutatja be. Hűha. A piros dolgok a testvérkromatidák (csomagolt/kondenzált DNS).

Azért hozom fel a kromoszómákat, mert tudnod kell, hogy mik azok ahhoz, hogy megértsd a DNS integrációs eseményt a kromoszómán belüli helyszín alapján, mert Kevin bizonyítékot talált az integrációs eseményekre 2 konkrét kromoszómán belül: a 9. és 12. kromoszómán (chr9 és chr12, illetve)..

Mi emberek 46 kromoszómával rendelkezünk: 23 anyától és 23 apától. A kromoszómák a DNS sűrített formái (kromatin). A sejtosztódás előtt szükség van a DNS tömörítésére, mert minden egyes sejtben körülbelül 2 méternyi DNS van! A DNS-ünket általában így ábrázolva látjuk - mint ezeket a kis X alakú fickókat -, mert mikroszkóp alatt jobban láthatóvá válnak, ha így vannak sűrítve. Egy nem osztódó sejtben a DNS inkább "tésztaszerű", és kevésbé "X alakú". Az alábbi videó nagyon jól elmagyarázza a kromoszómák és kariotipizálás világát. És ez azért szép, mert ők tényleg elismerik, hogy a karikatúráik nem tudományosak és nem a valóságot tükrözik, ellentétben a CDC-vel.

A következő kép a kromoszómákat mutatja metafázisban. A centroméra az a beszorult rész, amely a két testvérkromatidák a genetikai anyag egyenlő felosztása érdekében.

humanchromosomeschromomycina3
3a. ábra: Emberi kromoszómák metafázisban. Forrás: https://en.wikipedia.org/wiki/Chromosome#/media/File:HumanChromosomesChromomycinA3.jpg.

A következő ábra az őssejtek mitózisát mutatja be.

undefined
3b. ábra: Jelölésmentes élő sejtképalkotás a mitózisban lévő mesenchymális őssejtekről. Forrás: https://en.wikipedia.org/wiki/Mitózis#/media/File:Mitosis_Mesenchymal_Stem_Cells.gif

Egy fontos dolog, amit meg kell értenünk, hogy a DNS-replikáció során hibákat lehet elkövetni - mint például az átörökítés során, még a tökéletes duplikációt minden egyes alkalommal biztosító zseniális korrektúrázó mechanizmusok ellenére is. Itt egy szó a rákról a rossz másolás és epigenetikai tényezők összefüggésében. Folyamatosan lemondunk. A rák nem más, mint a hozzánk hasonló többsejtű szervezetek kontrollálatlan sejtosztódásának mellékterméke. Egy mutáció egy génben, amely a sejtek szaporodását szabályozza, például ahhoz vezethet, hogy egy sejt rákossá válik. Csodálatos testünknek beépített mechanizmusai vannak a rákos sejtek megelőzésére és gyógyítására, és figyelembe véve az összes rákkeltő anyagot az élő környezetünkben, elég jók mind a megelőzésben, mind a gyógyításban, nem igaz! Gondoljunk csak vissza a DSB-javításra. Ha egy mutáció vagy mutációk halmaza rossz másolásból keletkezik, akkor ez szelektív előnyhöz juttathatja a rákos sejtet. Ez az, ami később invazív metasztatikus karcinómákhoz vezethet.

Ez az egész rákos dolog nekem nagyon csirke és tojás. Még mindig gondolkodom rajta. A rák a mutációból ered, vagy a mutációk a rákból erednek. Vagy mindkettőből? Szerintem mindkettő.

A másolási hibák rákhoz vezethetnek, az epigenetikai tényezők pedig rákhoz vezethetnek¹⁰. A másolással kapcsolatban azt is fontos tudomásul venni, hogy nem csupán rossz másolásról van szó, amely potenciálisan eltérő géneket eredményezhet, hanem különbségek vannak abban is, hogy ezek a gének - megváltoztatva vagy nem megváltoztatva - milyen módon és milyen mértékben fejeződnek ki. De ezt most hagyjuk a háttérben. Próbáljuk meg összekapcsolni ezt az integrációs eseményekkel és azzal, amit Kevin talált.

Az integrációs eseményekről

Integrációs esemény történhet a sejt osztódása során, vagy az emberi sejtek javító mechanizmusai által, amikor a DNS-ben törés keletkezik. A DNS-t mindenesetre ki kell tekerni ahhoz, hogy egy DNS-darabkát egy adott helyen be lehessen illeszteni. Emlékeztek, hogy említettem az NHEJ-t? Ez az egyik módszer a DNS-darabkák összeillesztésére, mondjuk, ha egy DSB keletkezett.

A dsDNS javításának egy másik módszerét, amelyet Kevin az eredményei részeként említ, micro-homology mediated end joining (MMEJ). A 4. ábra az NHEJ, MMEJ és homológ rekombináció (HR). Mint korábban említettük, az NHEJ gyakoribbnak bizonyult az OVCAR3 sejtjeinkben, ezért még inkább sokatmondó, hogy Kevin az OVCAR3 genomban észlelt integrációs események egyikében az MMEJ "jegyeit" találta. Érdekes módon az MMEJ akkor cserélődik ki, amikor a homológ rekombináció (HR) (a DNS összekapcsolásának egy másik módja - gondoljunk a meiózisra) hiányos, és a petefészekrákok felében hiányos a homológ rekombináció (HR). Az MMEJ "mindig beillesztésekkel vagy deléciókkal jár, tehát mutagén útvonal". "A fokozott MMEJ-vel rendelkező sejtekben nagyobb lehet a genomiális instabilitás és a rák kialakulására való hajlam."¹¹¹² .

Ijms 17 00727 g001 1024
4. ábra: Az NHEJ, az MMEJ és a HR közötti különbségek. Forrás: https://doi.org/10.3390/ijms17050727

Tegyük fel, hogy a Pfizer LNP-módosított mRNS-termékével történő transzfekciót követően egy emberi sejtben integrációs esemény következett be. Ezt nevezhetjük illegitim DNS-integrációnak: a DNS beépítésének homológiától független módja.¹³ A ez a tanulmány¹⁴, a törvénytelen DNS-integráció könnyebben megtörténhet, ha az idegen DNS kölcsönvesz némi "természetes" (homológ) DNS-t, és az egyik oldalához csatolja - olyan, mintha a bal kezünkön lenne egy sütőkesztyű, hogy a Le Creuset sütőt a sütőből kivegyük: valószínűbb lenne, hogy a bal fogantyút ragadjuk meg és kapaszkodunk bele, ha nem égetnénk meg magunkat vele. Remélem, nem mentem túlságosan le a fogantyúról itt. Hardy har har har.

Staub vs. Le Creuset Dutch Ovens (11 Key Differences) - Prudent Reviews
5. ábra: Le Creuset tűzhely egy sütőkesztyűvel. Forrás: Forrás: https://prudentreviews.com/wp-content/uploads/Handling-a-Le-Creuset-Dutch-oven-with-ven-mitts.jpg.

A kontextus kedvéért, mivel az idegen genetikai anyagnak a szervezet-specifikus DNS-ekbe történő integrációjáról beszélünk, mindenkinek fontos megjegyeznie, hogy számos emberi DNS-t és RNS-t tartalmazó vírus képes a genomját a gazdasejtek genomjába integrálni. Mindannyian ismerünk néhány ilyen vírust. A HIV¹⁵ és a hepatitis B vírus (HBV)¹⁶ két példa. A lényeg az, hogy ezek az integrációs mechanizmusok léteznek a természetben. Lehet őket kijátszani, kihasználni és bizonyos esetekben - jobb szó híján - visszaélni velük.

I've említette, hogy olvassatok utána a CRISPR/cas rendszernek, és itt is megemlítem, mert a legtöbb baktérium és archaea ezt a rendszert használja immunvédekezésként a vírusok, fágok és más genetikai elemek ellen.¹⁷ Ezt a rendszert, mint genetikai anyag integrációs rendszert használják arra, hogy idegen bakteriofág DNS-t illesszenek be, hogy megvédjék magukat az ilyen és hasonló bakteriofágok későbbi kihívásaival szemben. A természet vad, nem igaz?!?

Mivel génterápiáról/integrációról/dsDNS-javító mechanizmusokról beszélünk, érdemes megemlíteni a világító szemű egereket is.

A transzgenikus állatmodelleket bizonyos gének és betegséget kiváltó tényezők, azaz a gének patofiziológiai szerepének tanulmányozására használják. Az egyik ilyen modell jó példa a transzgenikus egérmodell, amelyben az egerekbenem eredeti géneket (DNS-tömböket) juttatnak be, akár az egérembriók retrovírusos fertőzésével, akár idegen DNS-nek a megtermékenyített petesejtekbe történő bevitelével, akár az egérembrió őssejtjeinek célzott manipulálásával¹⁸, hogy azokban bizonyos tulajdonságok, például zöldesen világító szemek és fülek jelenjenek meg. Képzeld el, ahogy ezek a kis fickók éjszaka a lakásodban rohangálnak!

gfp mice 01
6. ábra: Transzgénikus egerek, amelyek képesek a zöld fluoreszcens fehérje (GFP) kifejezésére a szemükben, fülükben és orrukban. A középső egér vad típusú. Forrás: https://en.wikipedia.org/wiki/Génetikailag_módosított_egér#/media/File:GFP_Mice_01.jpg.

A természet és mi is nagyon jól manipuláljuk a DNS-szekvenciákat a védelem, a túlélés, a szaporodás és ... egyéb dolgok érdekében.

Kevin megállapításainak javításáról

Egy szép javítást végzett Kevin munkájáról Mao Arakawa (Okudo Hirokushi), és ezt olvashatod itt japánul (imádom, hogy a Deep Sequencing fordítása Deep Sea Quencing), és here in English. Ez a hosszú kar, mármint a 9-es kromoszómán és a 12-es kromoszómán, ahol a FAIM2 lókusz található. Továbbá menj itt Rebekah Barnett kiváló összefoglaló cikkét találod..

image
7. ábra: A McKernan által felfedezett integrációs események helyszínei. Forrás: McKernernan: https://note.com/hiroshi_arakawa/n/na5d608e4fe9d.

A FAIM2 lokusz? Mi az? Mi az a locus? Egy sáska t nélkül? De mi lenne a sáska t nélkül? Olyan aranyos!

Lókuszokon (locus = egyes szám)

A lokusz egy gén vagy genetikai marker meghatározott helye vagy helye a kromoszómán. A nomenklatúra így jelöli a kromoszómán lévő lókuszt: A 12q13.12, ahol a 12 a kromoszómaszámra utal, a q a kromoszóma hosszú karjára utal a centromérához képest, a 13 a karon lévő helyre utal, a 12 pedig a karon lévő pontosabb helyre utal.

9. ábra: FAIM2 citogén sáv. Forrás: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FAIM2.

FAIM2 a Fas Apoptotic Inhibitory Molecule 2 rövidítése, és ahogy a neve is mutatja, gátolja Fas (halálreceptor)-közvetítette sejthalál (a sejtek önmegsemmisítő rendszere) és így nagyon fontos a sejtpopulációk homeosztázisának fenntartásában. Ez a bizonyos molekula a rák/tumorok összefüggésében releváns.

10. ábra: FAIM2 patológia a Human Protein Atlas szerint. Forrás: https://www.proteinatlas.org/ENSG00000135472-FAIM2/pathology.

Az apoptózis szabályozása fontos a tumorsejtek túlélése és halála szempontjából egyaránt. A FAIM2 konstitutívan expresszálódik a neuronokon¹⁹²⁰, és amellett, hogy a neuronok²¹ védelmező hatása van, valóban kimutatták, hogy részt vesz a tumorok beindulásának és progressziójának szabályozásában.²² Ez azért aggályos, mert egy integrációs esemény ezen a helyen vagy az előtte lévő szakaszon valószínűleg megváltoztatja ennek a génnek a normális működését. És mivel ennek a génnek a normális működése például a sejtek önpusztításának gátlása, akkor lehet, hogy a fontos sejtek önpusztulni fognak, és lehet, hogy a rákos sejtek, nem. Látod a problémát?

AFAIM2 túlterjedése összefügg a neuroblastomák (mellékvese).²³²⁴.

A VAERS lekérdezés 5 neuroblasztómáról szóló jelentést eredményezett. Nos, ez nem hangzik soknak a VAERS-jelentések alapján, de az összes neuroblasztómás jelentés 16 évesnél idősebb egyénekre vonatkozik. Ez annyiban figyelemre méltó, hogy az ilyen típusú rákok eleve ritkák, és elsősorban az 1-2 éves csecsemőknél jelentett.

Az egynukleotid-polimorfizmusokról (SNP-k)

Mi, emberek mindannyian egyediek vagyunk. Egyedülállóak vagyunk többek között azért is, mert az egyéni genomjaink nem azonosak. Mindannyiunknak más és más az SNP-profilja (Single Nucleotide Polymorphism, egynukleotid-polimorfizmus). Az SNP-k a természetben előforduló, fajon belüli jelenségek - amennyiben az idő 1%-ában fordulnak elő -, és befolyásolhatják a betegségekre való hajlamot vagy azok túlsúlyát, mint például az Alzheimer-kórra való hajlamot az APOE-gén variációi (polimorfizmusai) miatt. Ez azt jelenti, hogy a genomunk bizonyos helyein különböző betűkkel rendelkezünk, ami gyakorlatilag a genotípusunkat és fenotípusunkat diktálja. Érdekes módon az SNP-k az evolúció során konzerválódtak, és számos emberi betegséggel hozták összefüggésbe.

11. ábra: Az SNP-k egyének közötti eltérése. Forrás: https://www.youtube.com/watch?v=4b3ywzMqCQ4.

Kevin SNP-ket talált a Pfizer fiola-cella kontextusban, de nem csak a fiola kontextusban. Ez azt jelenti, hogy ezek a genetikai eltérések a többszöri replikáció melléktermékei (amelyet a transzfekció indított el), hogy a DNS egyes szegmenseinek mutáns változatait hozzák létre. "Nem számítunk SNP-kre a plazmid gerincben, hacsak a sejtek nem replikálják ezeket a szekvenciákat, és nem követnek el hibákat a folyamat során." A DNS-másolással kapcsolatban az a helyzet, hogy még a DNS-polimeráz által a DNS kapcsán rendelkezésre álló kiváló korrektúrázás mellett is előfordulhatnak "hibák".

Ez számomra rendkívüli. Egyetlen nukleotid hozzárendelésében elkövetett hibák valahol a replikációs vonal mentén fordulnak elő, és ténylegesen új SNP-ket hoznak létre. Vad.

Mit jelent ez a sok szakzsargon a valódi emberek számára?

Sem Kevin, sem én nem tudjuk, hogy milyen fiziológiai következményei lesznek az emberben. Nem lehet tudni, mert még soha nem csináltunk ilyesmit, és nincsenek adataink, amelyekkel összehasonlíthatnánk korábbi kísérletekből vagy klinikai vizsgálatokból származó adatokat.

Kevin írta:

Kis mennyiségű szennyeződés felerősödhet a sejt belsejében, így a jelenlegi DNS-szabályozás huroknyílása elég nagy ahhoz, hogy egy teherautó áthaladjon rajta.

Ez azonban nem hangzik jól.

Megértitek, hogy mit talált? Ez exogén, szennyező, integráló DNS, ami ezekben a sejtekben felszaporítható. A gondolataim a módosított mRNS-termékekkel injektált embereknél már meglévő rákos megbetegedésekre terelődnek. Milyen hatással lesznek ezek az SNP-k a sejtre? Ezek az integrációs események más kromoszómákon (a Chr9-en és Chr12-en kívül) is előfordulnak? Van valami egyedi tulajdonsága ezeknek a lókuszoknak, ami lehetővé tette az integrációt? Hajlamosak-e ezek a specifikus lókuszok mutációra a replikáció vagy a DNS-javítás során?

Ez a történet egyre csak kibontakozik, és mindez az olyan tudósok munkájának köszönhető, mint Kevin és Ulrike (és még sokan mások). Képzeljük el, csak képzeljük el, hogy nélkülük nem tudnánk ezekről az eredményekről. És a szabályozókkal és a terméknyomozókkal/tervezőkkel ellentétben mi nyíltan átláthatóak vagyunk az eredményeinkkel.

A magam részéről azért írom ezeket a cikkeket, hogy segítsek a szélesebb közönségnek megérteni a hiba számos aspektusát ezen termékekkel kapcsolatban..

Végső gondolatok

Minden, az egyensúly. Ha nem lennének a "normálisan működő" rendszerekbe bedobott exogén "egyensúlytalanságok", akkor a betegségek és/vagy anyagcserezavarok, ahogyan jelenleg ismerjük őket, nem lennének probléma. Ezek az exogén egyensúlytalanságok elsősorban a környezetünkben lévő mérgeket foglalják magukban a mega-szennyezők miatt - gondoljunk a génaktivitás változásaira - epigenetika - szemben a DNS változásával, de ide tartoznak a befecskendezett, bőrünkre kent, megevett és megivott mérgek is. Ha valaki az egészséget és a hosszú életet szeretné elősegíteni, és megakadályozni, hogy a rák túlságosan elszaporodjon (szójátéknak szántam), akkor arra törekedhetne, hogy a ROS-t a minimumon tartsa (kerülje a "feldolgozott/csomagolt/gyári" "élelmiszereket" és a magas fruktóz tartalmú kukoricaszirupot), és kerülje az "egyéb kémiai anyagokat" vagy az exogén LNP-alapú RNS/DNS termékeket.

1

Hetzer, Mertin (2010. február 3.). "The Nuclear Envelope". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology2 (3): a000539. doi:10.1101/cshperspect.a000539

2

Young JL, Benoit JN, Dean DA. A DNS nukleáris célszekvencia hatása a plazmidok génátvitelére és expressziójára az ép érrendszerben. Gene Ther. 2003 Aug;10(17):1465-70. doi: 10.1038/sj.gt.3302021. PMID: 12900761; PMCID: PMC4150867

3

Ciccia A, Elledge SJ. A DNS-károsodási válasz: a késsel való játék biztonságossá tétele. Mol Cell. (2010) 40:179-204. doi: 10.1016/j.molcel.2010.09.019.

4

Mehta A, Haber JE. A DNS-kettősszál-törések forrásai és a rekombinációs DNS-javítás modelljei. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 Aug 7;6(9):a016428. doi: 10.1101/cshperspect.a016428. PMID: 25104768; PMCID: PMC4142968.

5

Jiang H, Mei YF. A SARS-CoV-2 tüske károsítja a DNS-károsodás javítását és gátolja a V(D)J rekombinációt in vitro. Viruses. 2021 Oct 13;13(10):2056. doi: 10.3390/v13102056. Retraction in: Viruses. 2022 May 10;14(5): PMID: 34696485; PMCID: PMC8538446.

6

Bradbury A, O'Donnell R, Drew Y, Curtin NJ, Sharma Saha S. A NIH-OVCAR3 petefészekrák-sejtvonal jellemzése és a genomikai, transzkriptomikai, proteomikai és funkcionális DNS-károsodási válasz biomarkerek hatása a terápiás célzásra. Cancers (Basel). 2020 Jul 17;12(7):1939. doi: 10.3390/cancers12071939. PMID: 32709004; PMCID: PMC7409137

7

Beaufort CM, Helmijr JC, Piskorz AM, Hoogstraat M, Ruigrok-Ritstier K, Besselink N, Murtaza M, van IJcken WF, Heine AA, Smid M, Koudijs MJ, Brenton JD, Berns EM, Helleman J. Ovariumrákos sejtvonal panel (OCCP): az in vitro morfológiai altípusok klinikai jelentősége. PLoS One. 2014 Sep 17;9(9):e103988. doi: 10.1371/journal.pone.0103988. Erratum in: PLoS One. 2015;10(3):e0122284. PMID: 25230021; PMCID: PMC4167545

8

Mitra AK, Davis DA, Tomar S, Roy L, Gurler H, Xie J, Lantvit DD, Cardenas H, Fang F, Liu Y, Loughran E, Yang J, Sharon Stack M, Emerson RE, Cowden Dahl KD, V Barbolina M, Nephew KP, Matei D, Burdette JE. Magas fokú szerózus petefészekrák sejtvonalak in vivo tumoros növekedése. Gynecol Oncol. 2015 Aug;138(2):372-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.05.040. Epub 2015 Jun 5. PMID: 26050922; PMCID: PMC4528621

12

Liang L, Deng L, Chen Y, Li GC, Shao C, Tischfield JA (September 2005). "A DNS-végkötés modulációja nukleáris fehérjék által". The Journal of Biological Chemistry280 (36): 31442–31449. doi:10.1074/jbc.M503776200

13

Würtele, H., Little, K. C. E., & Chartrand, P. (2003).